Powiat sanocki to uroczy zakątek Polski, położony na jej południowo- wschodnim krańcu. Oparty o granicę ze Słowacją, do której prowadzi przejście drogowe w Radoszycach i kolejowe w Nowym Łupkowie. Rozdzielony od granicy z Ukrainą powiatami leskim i bieszczadzkim, sąsiaduje również z powiatem: krośnieńskim, brzozowskim i przemyskim.
Jest swoistym tyglem różnorodności. Tu bowiem na obszarze 1156 km2 krzyżują się nie tylko wpływy kultury Wschodu i Zachodu, ale również przebiega geograficzna granica pomiędzy Karpatami Wschodnimi i Zachodnimi. Stąd zróżnicowany krajobraz.
Zachodnia część powiatu to tereny nizinne, które wraz z podróżą na wschód, ulegają coraz większemu pofałdowaniu, by na granicy powiatu wypiętrzyć się pasmem Chryszczatej. Ta różnica jest widoczna nie tylko w rzeźbie terenu, ale również w florze i faunie, a nawet w gęstości zaludnienia i rozkładzie grup etnicznych, zamieszkujących w przeszłości i obecnie powiat.
Podziałom tym sprzyja sieć rzeczna. Osława, lewy dopływ Sanu, przecina powiat na część wschodnią i zachodnią, San zaś na północną i południową.